妊娠期糖尿?。℅DM）是一種嚴重的妊娠并發癥。大多數情況下，妊娠期高血糖是由于慢性胰島素抵抗引起的胰島素功能異常，進而發展為糖耐量異常導致的。GDM帶來的不良后果包括增加母親心血管疾病、增加2型糖尿?。═2DM）風險、增加巨大兒發生率、增加嬰兒出生并發癥的患病率以及增加孩子成長過程中肥胖、T2DM和心血管風險。
全球約12%-18%的高危妊娠女性受到GDM的影響，并且隨著肥胖的日趨嚴重，這一數字可能還將增加。GDM的高危因素包括超重/肥胖、高齡產婦、糖尿病家族史、既往GDM史、多囊卵巢綜合征（PCOS）、多胎妊娠和早產史等。由于導致GDM的機制非常復雜，目前還沒有有效的預防措施。
妊娠期糖尿病的藥物治療以胰島素為首選，不過我國相關指南提及，口服降糖藥物二甲雙胍和格列苯脲在GDM女性中的安全性和有效性不斷被證實，雖然這2種藥物的適應證均未涵蓋此類患者，但考慮到對于胰島素用量較大或拒絕應用胰島素的孕婦，相對其他口服降糖藥，上述2種藥物的潛在風險要小得多，部分GDM患者可以慎重選用。
二甲雙胍能否預防GDM？之前的研究結論不一
二甲雙胍是T2DM的常用治療用藥，同時有研究顯示其還可以改善多囊卵巢綜合征患者的排卵狀態。之前，有多項隨機對照或觀察性研究評估了二甲雙胍與高風險人群GDM預防之間的關系，但結論并不一致。為了探明答案，由來自卡塔爾大學的內分泌學及臨床流行病學專家組成的研究小組進行了此項Meta分析，旨在揭示二甲雙胍與GDM預防的真正關系。
研究人員利用PubMed、Embase、Cochrane、ClinicalTrials.gov、WHO網站、PsycINFO以及opengry.eu網站對相關文獻進行了檢索，這些文獻為發表于1966年-2019年3月的隨機對照研究，妊娠糖尿病高風險的標準為女性伴有PCOS、肥胖或胰島素抵抗。經過篩選，研究人員最終納入了1270篇相關研究中的11篇進行Meta分析。
這11項研究中有1項來自亞洲（孟加拉國）、2項來自南美洲（智利和巴西）、6項來自歐洲（挪威、英國及荷蘭）、1項來自中東（伊朗），共納入了2370名參與者，不同研究中GDM的發生率在11%-70%之間。
Meta分析結果出爐：二甲雙胍并未帶來驚喜
干預與對照：在11項隨機對照研究中，有2項研究干預組自懷孕前使用二甲雙胍直至生產，對照組在妊娠第8周或6-12周停止使用二甲雙胍；有3項研究干預組二甲雙胍的使用是從妊娠第6-12周開始的；其余6項研究，干預組均于妊娠的6-20周起始使用二甲雙胍，其中2項研究中采取空白對照，另外4項研究給予了安慰劑對照。
總體來看，在納入的2370名參與者中，有1170名在整個妊娠期間接受了二甲雙胍治療，1200名未全程接受二甲雙胍治療。干預組中共計發生GDM事件的人數為235人，對照組為242人。結果表明，整個妊娠期間接受二甲雙胍治療的參與者的GDM風險與對照組之間并無顯著差異（RR 1.03，95%CI 0.85-1.24）。
在對GDM發病率（＞20%、≤20%）、二甲雙胍使用起始時間（自妊娠伊始、自第6-20周）、高風險參與者類型（PCOS、肥胖、胰島素抵抗）進行的亞組分析，也未得出任何有意義的陽性結果。本項Meta分析納入的11項研究的靈敏性分析良好、異質性良好（I^2僅為20.2%）。
本文小結
經過對1966年至2019年3月份發表的所有相關研究進行篩選，本項Meta分析共納入了11項高質量的隨機對照研究以評估二甲雙胍對于高風險女性妊娠期糖尿病預防的有效性。研究結果表明，即便是妊娠期全程使用，二甲雙胍也并不能帶來降低高風險女性妊娠期糖尿病的發病率。并且考慮到納入研究的數據質量以及異質性良好，研究人員認為，本項研究結果基本可以蓋棺定論，沒有再進行進一步研究必要。
